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Livertox introduction Le valsartan est un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II est utilisé seul ou en combinaison avec d'autres agents pour traiter l'hypertension. Valsartan est associé à un taux de transitoires élévations de transaminases sériques bas et a été lié à de rares cas de lésion hépatique aiguë. Contexte Valsartan (val sar 'tan) était le deuxième antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARB) à être approuvé pour une utilisation aux États-Unis et est largement utilisé pour le traitement de l'hypertension. Valsartan inhibe le système rénine-angiotensine en bloquant l'angiotensine II de type 1 du récepteur (AT1), qui empêche l'expansion de la vasoconstriction et de volume induit par l'angiotensine II, conduisant à une activité anti-hypertensive puissante circulant. Valsartan a été approuvé pour une utilisation aux États-Unis en 1996 et est disponible en 40, 80, 160 et 320 mg comprimés génériquement et sous le nom commercial Diovan. La dose typique initiale de valsartan chez les adultes dans 40 à 80 mg une fois ou deux fois par jour qui peut être augmentée (maximum 320 mg par jour) et est utilisé à long terme. Valsartan est également disponible dans des combinaisons fixes avec l'hydrochlorothiazide (Diovan-HCT), amlodipine (Exforge et Exforge HCT) et aliskiren (Valturna). Les effets secondaires de valsartan sont rares, mais comprennent des maux de tête, des étourdissements, la fatigue, la toux et troubles gastro-intestinaux. hépatotoxicité Valsartan a été associée à un taux d'élévations des transaminases sériques (2%) faible que dans les essais contrôlés était pas plus élevé que la thérapie de placebo. Ces élévations étaient transitoires et modification de dose rarement nécessaire. De rares cas d'atteinte hépatique aiguë cliniquement apparente ont été signalés en association avec la thérapie de valsartan. Le début est habituellement dans les 4 à 20 semaines de thérapie de départ et le motif des enzymes sériques est typiquement hépatocellulaire avec un syndrome clinique aiguë de l'hépatite-like. Dans certains cas, la cholestase a mis au point, qui peut être prolongée et récurrente, mais un traitement valsartan n'a pas été associée à une disparition du syndrome du canal biliaire ou d'une lésion chronique du foie. manifestations immuno (éruption cutanée, fièvre, éosinophilie) ne sont pas communs, ni est la formation d'autoanticorps. Mécanisme de blessure La cause de la blessure du foie qui a été associé avec le valsartan est pas connue, mais il ressemble à une lésion hépatique idiosyncrasique due à une réaction d'hypersensibilité. Valsartan ne semble pas être métabolisé par le système du cytochrome P450 à un degré important. Résultat et gestion Les cas d'atteinte hépatique aiguë rapportés avec l'utilisation de valsartan ont été auto limitée et n'a pas donné lieu à une insuffisance hépatique aiguë ou une blessure chronique du foie. Bien que les corticostéroïdes ont été utilisés dans les cas de cholestase sévère due à des ARB, leur efficacité n'a pas été démontrée et leur utilisation est préférable d'éviter. Les patients atteints de valsartan induit des lésions hépatiques aiguës devraient probablement éviter l'utilisation d'autres ARB, bien que la sensibilité croisée à des lésions hépatiques parmi les membres de cette classe d'agents n'a pas été démontré. Références sur la sécurité et l'hépatotoxicité potentielle de valsartan sont donnés dans la section Vue d'ensemble sur les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.
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