Doxazosine 35

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S'il vous plaît lire notre avertissement complet ici. aperçu Indications adultes et posologie Indications FDA-Labellisées et Posologie (Adulte) Hyperplasie bénigne de la prostate Dose initiale: [1] 1 mg une fois par jour Selon les urodynamique du patient et l'HBP symptomatologie, la posologie peut être augmentée, avec un intervalle de titration recommandée de 1-2 semaines, à: 2 mg une fois par jour. suivie de 4 mg une fois par jour jusqu'à la dose maximale de 8 mg une fois par jour. Hypertension Dose initiale: [1] 1 mg une fois par jour Selon la réponse permanente de la pression artérielle du patient (sur la base des mesures effectuées à 2-6 heures post-dose et 24 heures post-dose), la posologie peut ensuite être augmentée à: [1] 2 mg une fois par jour. suivie de 4 mg une fois par jour. de 8 mg une fois par jour jusqu'à la dose maximale de 16 mg une fois par jour pour atteindre la réduction souhaitée de la pression artérielle. Off-étiquette Utilisation et dosage (adulte) Ligne directrice-Supported utilisation Il y a des informations limitées concernant Off-label Guideline-Supported Utilisation de Doxazonin chez les patients adultes. [1] Non-directrice-Supported utilisation Syndrome X Trouble du système urinaire Informations de dosage [1] 2 mg au coucher, deux fois par jour La dysfonction érectile phéochromocytome ureteric pierre Indications pédiatriques et Dosage Indications FDA-Étiqueté et dosage (Pédiatrie) Hypertension Informations de dosage Initial: 1 mg / jour par voie orale jusqu'à la dose maximale de 4 mg / jour Utilisation hors AMM et dosage (Pédiatrie) Ligne directrice-Supported utilisation Il y a des informations limitées concernant Off-label Guideline-Supported Utilisation de doxazosine chez les patients pédiatriques. Non-directrice-Supported utilisation Il y a des informations limitées concernant l'utilisation hors AMM non-directrice-prise en charge de la doxazosine chez les patients pédiatriques. Contre-indications Les comprimés de doxazosine sont contre-indiqués chez les patients présentant une sensibilité connue à quinazolines (par exemple la prazosine. térazosine), la doxazosine, ou l'un des ingrédients inertes. Avertissements Syncope et effet de «première dose» Doxazosine, comme d'autres agents bloquants alpha-adrénergiques. peut provoquer une hypotension marquée. en particulier dans la position verticale, avec des syncopes et d'autres symptômes posturaux tels que des vertiges. orthostatic les effets marqués sont les plus communs avec la première dose, mais peuvent également se produire quand il y a une augmentation de la dose, ou si le traitement est interrompu pendant plus de quelques jours. Pour diminuer le risque d'hypotension excessive et des syncopes. il est essentiel que le traitement soit initié à la dose de 1 mg. Les 2 mg, 4 mg et 8 mg comprimés ne sont pas pour le traitement initial. La posologie doit ensuite être ajustée lentement avec des évaluations et des augmentations de dose toutes les deux semaines à la dose recommandée. agents antihypertenseurs supplémentaires doivent être ajoutées avec prudence. Les patients titrés avec la doxazosine doit être mis en garde afin d'éviter des situations où la blessure pourrait entraîner la syncope se produit, à la fois pendant la journée et la nuit. En cas de syncope, le patient doit être placé dans une position couchée et traitée avec soutien nécessaire. Priapisme Rarement (probablement moins souvent qu'une fois tous les plusieurs milliers de patients), l'alpha-1 antagonistes dont la doxazosine, ont été associés à priapisme (érection douloureuse, soutenue pendant des heures et unrelieved par les rapports sexuels ou la masturbation). Parce que cette condition peut conduire à l'impuissance permanente si non traitée rapidement, les patients doivent être informés de la gravité de l'état. Effets indésirables Expérience d'Essais cliniques Hyperplasie prostatique bénigne (BPH) L'incidence des événements indésirables a été établie à partir des essais cliniques dans le monde entier dans 965 patients atteints d'HBP. Les taux d'incidence présentés ci-dessous sont basés sur les données combinées des sept essais contrôlés par placebo portant sur l'administration une fois par jour de la doxazosine à des doses de 1 mg à 16 mg chez les hypertendus et 0,5 mg à 8 mg en normotendus. Les événements indésirables lorsque l'incidence dans le groupe de doxazosine est d'au moins 1% sont résumées dans le tableau ci-dessous. Aucune différence significative de l'incidence des événements indésirables par rapport au placebo a été observée à l'exception des vertiges. fatigue. hypotension. l'oedème et la dyspnée. Vertiges et dyspnée semblaient être liés à la dose. Cette image est fournie par la National Library of Medicine - Les réactions indésirables au cours des études contrôlées par placebo Dans ces études contrôlées par placebo de 665 patients atteints de doxazosine, traités pour une moyenne de 85 jours, les effets indésirables supplémentaires ont été rapportés. Ceux-ci sont inférieurs à 1% et ne se distinguent pas de ceux qui se sont produits dans le groupe placebo. Les effets indésirables avec une incidence de moins de 1%, mais d'intérêt clinique sont (doxazosine par rapport au placebo): Système cardiovasculaire: angine de poitrine (0,6% contre 0,7%), l'hypotension orthostatique (0,3% contre 0,3%), la syncope (0,5% contre 0%), tachycardie (0,9% contre 0%) Système urogénital: dysurie (0,5% contre 1,3%) Troubles psychiatriques: baisse de la libido (0,8% contre 0,3%). Le profil d'innocuité chez les patients traités pour un maximum de trois ans était semblable à celle dans les études contrôlées par placebo. La majorité des effets indésirables avec la doxazosine étaient légers. Hypertension Doxazosin mesylate a été administré à environ 4000 patients hypertendus, dont 1679 ont été inclus dans le programme de développement clinique de l'hypertension. Dans ce programme, les effets indésirables mineurs étaient fréquents, mais a conduit à l'arrêt du traitement dans seulement 7% des patients. Dans les études contrôlées par placebo effets indésirables sont survenus chez 49% et 40% des patients dans les doxazosine et le groupe placebo, respectivement, et ont conduit à l'arrêt chez 2% des patients dans chaque groupe. Les principales raisons de l'arrêt étaient les suivants: Les effets posturaux (2%) Œdème. environ 0,7%. Malaise / fatigue. environ 0,7%. Coeur perturbation de la vitesse, environ 0,7%. Dans les essais cliniques d'hypertension contrôlés comparant directement doxazosine au placebo il n'y avait pas de différence significative dans l'incidence des effets secondaires. à l'exception de: Vertiges (y compris postural) Gain de poids Malaise / fatigue. Les effets posturaux et de l'œdème semblaient être liés à la dose. Les taux de prévalence présentés ci-dessous sont basés sur des données combinées provenant d'études contrôlées par placebo portant sur l'administration une fois par jour de la doxazosine à des doses allant de 1 mg à 16 mg. Le tableau ci-dessous résume les effets indésirables (peut-être / probablement liée) rapporté pour les patients dans ces études sur l'hypertension où le taux de prévalence dans le groupe doxazosine était d'au moins 0,5% ou lorsque la réaction est d'un intérêt particulier. Cette image est fournie par la National Library of Medicine - Les réactions indésirables au cours des études contrôlées par placebo Expérience post-marketing Dans l'expérience post-commerTadalafilation les effets indésirables suivants ont été rapportés: Système nerveux autonome Système urinaire Interactions médicamenteuses Utilisation dans les Populations particulières Grossesse Catégorie de grossesse (FDA). C études chez le lapin et le rat enceintes à des doses orales quotidiennes de jusqu'à 41 et 20 mg / kg, respectivement (concentrations plasmatiques du médicament Cmax 10 et 4 fois humain et expositions AUC avec / dose thérapeutique jour 12 mg), ont révélé aucune preuve de des dommages au foetus. Un schéma posologique de 82 mg / kg / jour chez le lapin a été associé à la survie du fœtus réduite. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, la doxazosine doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité. Radioactivité a été trouvé à traverser le placenta après administration orale de doxazosine marqué à des rates gravides. Catégorie de grossesse (AUS). B3 Il n'y a pas de comité d'évaluation des médicaments (ADEC) orientation australienne sur l'utilisation de la doxazosine chez les femmes qui sont enceintes. Travail et accouchement Il n'y a aucune indication de la FDA sur l'utilisation de doxazosine pendant le travail et l'accouchement. Mères infirmières Des études chez des rates allaitant reçu une dose orale unique de 1 mg / kg de [2-14C] - doxazosin indiquent que la doxazosine accumule dans le lait maternel chez le rat avec une concentration maximale d'environ 20 fois supérieure à la concentration plasmatique maternelle. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand doxazosine est administré à une mère qui allaite. utilisation de pédiatrie La sécurité et l'efficacité de la doxazosine en tant qu'agent antihypertenseur n'a pas été établie chez les enfants. Utilisez Geriatic Le profil de la doxazosine en HBP sécurité et l'efficacité était similaire chez les personnes âgées (âge ≥ 65 ans) et plus jeune (65 ans) patients. Pour l'hypertension: Les études cliniques de doxazosine ne comportaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si elles répondent différemment des sujets plus jeunes. Autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué. rénal. ou la fonction cardiaque. et de maladies concomitantes ou d'autres traitements médicamenteux. Le genre Il n'y a aucune indication de la FDA sur l'utilisation de doxazosine par rapport à des populations spécifiques de genre. Course Il n'y a aucune indication de la FDA sur l'utilisation de doxazosine par rapport aux populations raciales spécifiques. Insuffisance rénale Il n'y a aucune indication de la FDA sur l'utilisation de doxazosine chez les patients présentant une insuffisance rénale. Insuffisance hépatique La doxazosine doit être administré avec prudence chez les patients présentant des signes d'insuffisance hépatique ou chez les patients recevant des médicaments connus pour influencer le métabolisme hépatique Les femelles de reproduction potentiels et mâles administration alimentaire chronique (jusqu'à 24 mois) de mésylate de doxazosine à des doses maximales tolérées de 40 mg / kg / jour chez le rat et 120 mg / kg / jour chez la souris n'a révélé aucun signe de potentiel cancérogène. Les plus fortes doses évaluées dans les études chez le rat et la souris sont associés à des ASC (une mesure de l'exposition systémique) qui sont 8 fois et 4 fois, respectivement, l'AUC humaine à une dose de 16 mg / jour. Les études de mutagénicité n'a révélé aucun effet de la drogue ou de métabolites dans la PI soit chromosomique ou niveaux subchromosomal. Des études chez le rat ont montré une diminution de la fertilité chez les mâles traités par la doxazosine à des doses orales de 20 (mais pas 5 ou 10) mg / kg / jour, environ 4 fois l'exposition AUC obtenus avec une / dose humaine jour 12 mg. Cet effet est réversible dans les deux semaines de sevrage de la drogue. Il n'y a eu aucun rapport de tous les effets de la doxazosine sur la fertilité masculine chez l'homme. Les patients immunodéprimés Il n'y a pas FDA directives une l'utilisation de doxazosine chez les patients qui sont immunodéprimés. Précautions dans certaines conditions Cancer de la prostate: Carcinome de la prostate entraîne de nombreux symptômes associés à l'HBP et les deux troubles coexistent fréquemment. Carcinome de la prostate devrait donc être exclue avant de commencer le traitement par la doxazosine. Opération de la cataracte : Syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (IFIS) a été observée au cours de la chirurgie de la cataracte chez certains patients ou précédemment traités par alpha-1 bloquants. Cette variante du syndrome de pupille se caractérise par la combinaison d'un iris flasque qui s'enroule en réponse aux courants d'irrigation peropératoires, myosis peropératoire progressif malgré une dilatation préopératoire avec des médicaments mydriatiques standard, et le prolapsus potentiel de l'iris vers les incisions de phacoémulsification. Le chirurgien du patient doit être préparé pour d'éventuelles modifications à leur technique chirurgicale, comme l'utilisation de crochets de l'iris, des anneaux de dilatateurs iris, ou des substances viscoélastiques. Il ne semble pas être un avantage d'arrêter l'alpha-1 bloquants avant la chirurgie de la cataracte. Hypotension orthostatique : Alors que la syncope est l'effet orthostatique le plus grave de la doxazosine, d'autres symptômes de la baisse de la tension artérielle. tels que des étourdissements. étourdissements. ou le vertige peut se produire, en particulier au début du traitement ou au moment de la dose augmente. Hypertension: Ces symptômes étaient fréquents dans les essais cliniques dans l'hypertension. survenant chez jusqu'à 23% des patients traités et provoquant l'arrêt du traitement chez environ 2%. Dans placebo essais de titrage contrôlée à hauteur de l'hypertension. orthostatic les effets ont été minimisés par le début du traitement à 1 mg par jour et titration toutes les deux semaines à 2, 4 ou 8 mg par jour. Il y avait une augmentation de la fréquence des effets orthostatiques chez les patients recevant 8 mg ou plus, 10%, comparativement à 5% à 1 mg à 4 mg et de 3% dans le groupe placebo. Hyperplasie bénigne de la prostate: Dans les essais contre placebo en HBP. l'incidence de l'hypotension orthostatique avec la doxazosine a été de 0,3% et n'a pas augmenté avec l'augmentation de la dose (8 mg / jour). L'incidence de cessations en raison des symptômes hypotenseurs ou orthostatique a été de 3,3% avec la doxazosine et 1% avec le placebo. L'intervalle de dosage dans ces études était une à deux semaines. Les patients dans les professions où l'hypotension orthostatique peut être dangereux devraient être traités avec prudence. Comme alpha-1 antagonistes peuvent provoquer des effets orthostatiques, il est important d'évaluer debout pression artérielle deux minutes après repos et les patients devraient être invités à faire preuve de prudence lorsque découlant d'une position couchée ou assise. En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position couchée et, si cette mesure est insuffisante, l'expansion du volume des fluides par voie intraveineuse ou la thérapie vasopressive peut être utilisé. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication à d'autres doses de doxazosine. Administration et surveillance Administration surveillance Il y a des informations limitées concernant la surveillance des médicaments de la doxazosine dans l'étiquette de la drogue. IV Compatibilité Il y a peu d'informations sur la compatibilité des administrations doxazosine et IV. Surdosage Expérience avec la doxazosine surdosage est limitée. Deux adolescents qui ont chacun ingéré intentionnellement 40 mg de doxazosine avec le diclofénac ou l'acétaminophène. ont été traités avec un lavage gastrique avec du charbon actif et recouvrements pleins faits. A deux ans, l'enfant qui a ingéré accidentellement 4 mg de doxazosine a été traitée avec un lavage gastrique et est resté normotendus au cours de la salle d'urgence période d'observation de cinq heures. A six mois, l'enfant a reçu accidentellement un comprimé de 1 mg de doxazosine écrasé et a été rapporté avoir été somnolent. A 32 ans, femme souffrant d'insuffisance rénale chronique. l'épilepsie et la dépression ingérés intentionnellement 60 mg de doxazosine (niveau sanguin de 0,9 mcg / ml, les valeurs normales dans hypertensives = 0,02 mcg / mL); la mort a été attribuée à une crise de grand mal résultant de l'hypotension. A 39 ans, femme qui a ingéré 70 mg de doxazosine, l'alcool et le flurazépam hypotension développé qui a répondu à la thérapie fluide. La DL50 orale de doxazosine est supérieure à 1000 mg / kg chez les souris et les rats. La manifestation la plus probable d'un surdosage serait hypotension. pour lequel le traitement habituel serait une perfusion intraveineuse de fluide. Comme doxazosine est fortement lié aux protéines, la dialyse ne serait pas indiqué. Pharmacologie Mécanisme d'action Hypertension Le mécanisme d'action est le mésylate de doxazosine blocage sélectif de l'alpha-1 (postjonctionnelle) sous-type des récepteurs adrénergiques. Des études chez des sujets humains normaux ont montré que la doxazosine compétitive antagonise les effets presseurs de phényléphrine (une alpha-1 agoniste) et l'effet hypertenseur systolique de la noradrénaline. Doxazosine et la prazosine ont des capacités similaires à antagoniser phényléphrine. L'effet antihypertenseur des résultats de doxazosine d'une diminution de la résistance vasculaire systémique. La doxazosine composé parent est principalement responsable de l'activité antihypertensive. Les faibles concentrations plasmatiques des métabolites actifs et inactifs connus de doxazosine (2-pipérazinyle, 6'- et 7'-hydroxy et 6 et 7-O-desméthyl composés) par rapport à la molécule mère indiquent que la contribution de même le composé le plus puissant (6'-hydroxy) à l'effet antihypertenseur de la doxazosine chez l'homme est probablement faible. Les métabolites 6'- et 7'-hydroxy ont démontré des propriétés antioxydantes à des concentrations de 5 mcM, in vitro. Administration des résultats de la doxazosine dans une diminution de la résistance vasculaire systémique. Chez les patients souffrant d'hypertension, il y a peu de changement du débit cardiaque. réductions maximales de la pression artérielle se produisent habituellement 2 à 6 heures après l'administration et sont associés à une légère augmentation de la fréquence cardiaque debout. Comme d'autres agents bloquants alpha1-adrénergiques, la doxazosine a un effet plus important sur la pression artérielle et la fréquence cardiaque en position debout. Dans une analyse groupée de placebo contrôlée à hauteur études sur l'hypertension avec environ 300 patients hypertendus par groupe de traitement, la doxazosine, à des doses de 1 mg à 16 mg une fois par jour, réduit la pression artérielle à 24 heures d'environ 10/8 mmHg par rapport au placebo dans le position et environ 9/5 mmHg en position couchée, debout. Effets de crête de la tension artérielle (1 à 6 heures) étaient plus importantes d'environ 50% à 75% (i. e. des valeurs résiduelles étaient d'environ 55% à 70% de l'effet maximal), avec les différences de pic-creux plus importants observés dans les pressions systoliques. Il n'y avait aucune différence apparente dans la réponse de la pression sanguine des caucasiens et des noirs ou des patients au-dessus et au-dessous de 65 ans Chez ces patients, principalement normocholestérolémiques doxazosine petites réductions produites dans le taux de cholestérol sérique total (2% à 3%), le cholestérol LDL (4%) et une légère augmentation similaire en rapport HDL / cholestérol total (4%). La signification clinique de ces résultats est incertaine. Dans la même population de patients, les patients recevant doxazosine a gagné une moyenne de 0,6 kg par rapport à une perte moyenne de 0,1 kg pour les patients sous placebo. Structure Mésylate de doxazosine est un composé de quinazoline qui est un inhibiteur sélectif de l'alpha-1 sous-type des récepteurs alpha-adrénergiques. Le nom chimique du mesylate de doxazosine est le 1- (4-amino-6,7-diméthoxy-2-quinazolinyl) -4- (1,4-benzodioxanne-2-ylcarbonyl) pipérazine méthanesulfonate. La formule moléculaire de mésylate de doxazosine est C23H25N5O5 • CH4O3S et le poids moléculaire est de 547,6. Il a la structure suivante: Pharmacodynamique Hyperplasie bénigne de la prostate hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) est une cause fréquente de l'obstruction d'écoulement urinaire chez les hommes âgés. HBP grave peut entraîner une rétention urinaire et des lésions rénales. Un statique et une composante dynamique contribuent aux symptômes et débit urinaire réduite associée à l'HBP. La composante statique est liée à une augmentation de la taille de la prostate provoquée en partie par une prolifération de cellules musculaires lisses dans le stroma de la prostate. Cependant, la sévérité des symptômes de l'HBP et le degré d'obstruction de l'urètre ne sont pas en corrélation avec la taille de la prostate. La composante dynamique de l'HBP est associée à une augmentation du tonus des muscles lisses dans le col de la prostate et de la vessie. Le degré de ton dans ce domaine est médiée par l'adrénorécepteur alpha-1 qui est présent en une densité élevée dans le stroma de la prostate. capsule prostatique et le col de la vessie. Le blocage du récepteur alpha-1 diminue la résistance de l'urètre et peut soulager les symptômes d'obstruction et de BPH. Dans la prostate humaine, la doxazosine antagonise la phényléphrine (agoniste alpha 1) contractions induites in vitro et se lie avec une affinité élevée à l'adrénocepteur de alpha1c. Le sous-type de récepteur est considéré comme le type fonctionnel prédominante dans la prostate. Doxazosine actes en 1 à 2 semaines pour diminuer la sévérité des symptômes de l'HBP et d'améliorer le débit urinaire. Etant donné que les adrénorécepteurs alpha1 sont de faible densité dans la vessie urinaire (en dehors du col de la vessie), la doxazosine doit maintenir la contractilité de la vessie. L'efficacité de la doxazosine a été évaluée en détail dans plus de 900 patients atteints d'HBP en double aveugle, les essais contrôlés par placebo. le traitement de doxazosine était supérieur au placebo dans l'amélioration des symptômes du patient et du débit urinaire. soulagement significatif avec la doxazosine a été vu plus tôt une semaine après le régime de traitement, les patients de doxazosine traités (N = 173) montrant une (p 0,01) augmentation significative du débit maximal de 0,8 mL / sec par rapport à une baisse de 0,5 mL / s dans le groupe placebo (n = 41). Dans les études à long terme d'amélioration a été maintenue jusqu'à 2 ans de traitement. Dans 66% à 71% des patients, des améliorations ci-dessus la ligne de base ont été observées dans les deux symptômes et débit urinaire maximal. Dans trois études contrôlées par placebo de 14 à 16 semaines de symptômes durée de obstructives (hésitation. Intermittences. Dribbles. Faible flux urinaire, vidange incomplète de la vessie) et les symptômes irritatifs (nycturie. Fréquence diurne, l'urgence, la combustion) de l'HBP ont été évalués à chaque visite par questionnaires sur les symptômes des patients évalués. Les symptômes de la gêne a été mesurée à l'aide d'un questionnaire Boyarsky modifié. La gravité des symptômes / fréquence a été évaluée à l'aide d'un questionnaire Boyarsky modifié ou un questionnaire basé sur AUA. Les évaluations Uroflowmetric ont été effectuées à des moments de pointe (post-dose de 2 à 6 heures) et / ou creux concentrations (24 heures post-dose) plasmatiques de doxazosine. Les résultats des trois études contrôlées par placebo (N = 609) montrant une efficacité significative avec 4 mg et 8 mg de doxazosine sont résumées dans le tableau 1. Dans les trois études, la doxazosine a entraîné un soulagement statistiquement significative des symptômes obstructifs et irritatifs par rapport au placebo. Des améliorations statistiquement significatives de 2,3 à 3,3 ml / sec en débit maximum ont été observés avec la doxazosine en études 1 et 2, par rapport à 0,1 à 0,7 ml / sec avec un placebo. Dans une étude à dose fixe, la thérapie de doxazosine (4 mg à 8 mg, une fois par jour) a entraîné une amélioration significative et soutenue du débit urinaire maximal de 2,3 à 3,3 ml / sec par rapport au placebo (0,1 mL / sec). Dans cette étude, la seule étude dans laquelle des évaluations hebdomadaires ont été faites, une amélioration significative par rapport au placebo avec la doxazosine a été observée après une semaine. La proportion de patients qui ont répondu avec une amélioration du débit maximal de ≥ 3 mL / s était significativement plus grande avec la doxazosine (34% à 42%) que le placebo (13% à 17%). Une amélioration significativement plus importante a également été observée dans le débit moyen par doxazosine (1,6 mL / s) qu'avec le placebo (0,2 ml / sec). L'apparition et l'évolution temporelle de soulagement des symptômes et l'augmentation du débit urinaire de l'étude 1 sont illustrés dans la figure ci-dessous. Chez les patients de l'HBP (N = 450) traités pendant 2 ans des études ouvertes, la thérapie de doxazosine a entraîné une amélioration significative au-dessus de la ligne de base des débits urinaires et symptômes de l'HBP. Les effets significatifs de la doxazosine ont été maintenus au cours de la période de traitement. Bien que le blocage des récepteurs adrénergiques alpha-1 abaisse également la pression artérielle chez les patients hypertendus présentant une augmentation de la résistance vasculaire périphérique. traitement doxazosine des hommes normotendus atteints d'HBP n'a pas abouti à un effet hypotenseur cliniquement significatif. La proportion de patients normotendus avec un systolique assis pression artérielle inférieure à 90 mmHg et / ou la pression artérielle diastolique inférieure à 60 mmHg à tout moment pendant le traitement avec la doxazosine 1 mg à 8 mg était une fois par jour de 6,7% avec la doxazosine et non significativement différent (statistiquement ) à partir de cela avec le placebo (5%). Pharmacokinetics Après administration orale de doses thérapeutiques, les concentrations plasmatiques maximales de mésylate de doxazosine se produisent à environ 2 à 3 heures. La biodisponibilité est d'environ 65%, ce qui reflète le métabolisme de premier passage de la doxazosine par le foie. L'effet de la nourriture sur la pharmacocinétique de la doxazosine a été examinée dans une étude croisée avec 12 sujets hypertendus. Des réductions de 18% de la concentration plasmatique maximale moyenne et 12% dans la zone sous la courbe concentration-temps se sont produites lorsque la doxazosine a été administré avec de la nourriture. Aucune de ces différences était statistiquement ou cliniquement significative. La doxazosine est largement métabolisé dans le foie. principalement par O-déméthylation du noyau de quinazoline ou hydroxylation de la fraction benzodioxane. Bien que plusieurs métabolites actifs de la doxazosine ont été identifiés, la pharmacocinétique de ces métabolites n'a pas été caractérisé. Dans une étude de deux sujets administrés radiomarqué doxazosine 2 mg par voie orale et 1 mg par voie intraveineuse à deux reprises, environ 63% de la dose a été éliminée dans les fèces et 9% de la dose a été retrouvée dans les urines. En moyenne, seulement 4,8% de la dose a été excrétée sous forme inchangée dans les fèces et seulement une trace de la radioactivité totale dans l'urine a été attribuée à la drogue inchangée. Aux concentrations plasmatiques obtenus par des doses thérapeutiques environ 98% du médicament circulant est lié aux protéines plasmatiques. élimination plasmatique de la doxazosine est biphasique, avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 22 heures. études à l'état d'équilibre chez les patients hypertendus reçoivent des doses de doxazosine de 2 mg à 16 mg une fois par jour a montré une cinétique linéaire et dose de proportionnalité. Dans deux études, après l'administration de 2 mg par voie orale une fois par jour, les ratios de capitalisation moyenne (état stable AUC vs première AUC de dose) ont été de 1,2 et 1,7. le recyclage entéro est suggéré par un pic secondaire de concentrations de doxazosine plasmatique. Dans une étude croisée chez 24 sujets normotendus, la pharmacocinétique et la sécurité de la doxazosine se sont avérés similaires matin et le soir des schémas posologiques. L'aire sous la courbe après le dosage du matin était, cependant, 11% inférieure à celle après l'administration du soir et le temps de concentration maximale après l'administration du soir a eu lieu beaucoup plus tard que ce que après l'administration du matin (5,6 heures vs 3,5 heures). La pharmacocinétique de la doxazosine chez les jeunes (65 ans) et les personnes âgées (≥ 65 ans) des sujets étaient similaires pour les valeurs demi-vie plasmatique et la clairance orale. Les études pharmacocinétiques chez les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance rénale ont montré aucune altération significative par rapport aux patients plus jeunes ayant une fonction rénale normale. L'administration d'une dose de 2 mg unique pour les patients atteints de cirrhose (Child-Pugh de classe A) a montré une augmentation de 40% de l'exposition à la doxazosine. Il n'y a que peu de données sur les effets des médicaments connus pour influencer le métabolisme hépatique de la doxazosine. Comme pour tout médicament entièrement métabolisé par le foie. l'utilisation de la doxazosine chez les patients ayant une fonction hépatique altérée devrait être entreprise avec prudence. Dans deux études contrôlées versus placebo. des patients atteints d'HBP normotendus et hypertendus, dans lequel la doxazosine a été administré le matin et l'intervalle de titrage a été deux semaines et une semaine, respectivement, les concentrations plasmatiques minimales de doxazosine étaient similaires dans les deux populations. cinétique linéaire et la proportionnalité de dose ont été observées. Toxicologie Nonclinique Il y a des informations limitées concernant la toxicologie non cliniques de la doxazosine dans l'étiquette de la drogue. études cliniques Il y a des informations limitées concernant les études cliniques de la doxazosine dans l'étiquette de la drogue. Comment fournie Des comprimés de doxazosine, USP sont disponibles sous forme de comprimés pour une administration par voie orale. Chaque comprimé contient du mésylate de doxazosine, USP équivalent à 1 mg, 2 mg ou 4 mg de doxazosine. Les 1 mg sont disponibles en blanc à blanc cassé, comprimés ronds debossed avec le M sur D9 sur un côté du comprimé et marqué de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit: NDC 51079-957-20 - Unité paquets d'ampoule de dose de 100 (10 cartes de 10 comprimés chacun). Les 2 mg sont disponibles en rose, des comprimés ronds debossed avec le M sur D10 sur un côté du comprimé et marqué de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit: NDC 51079-958-20 - Unité paquets d'ampoule de dose de 100 (10 cartes de 10 comprimés chacun). Les 4 mg sont disponibles en bleu, comprimés ronds debossed avec le M sur D11 sur un côté du comprimé et marqué de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit: NDC 51079-959-20 - Unité paquets d'ampoule de dose de 100 (10 cartes de 10 comprimés chacun). PHARMACIEN: Dispensez une notice d'information patient avec chaque ordonnance. Stockage Images Images de drogue Cette image de l'étiquette FDA est fournie par la National Library of Medicine. Renseignements sur la consultation des patients Pour hyperplasie prostatique bénigne Lire cette notice: Avant de commencer à prendre des comprimés de doxazosine. Chaque fois que vous obtenez une nouvelle prescription. Vous et votre médecin doit discuter de ce traitement et vos symptômes de l'HBP avant de prendre des comprimés de doxazosine et à vos bilans de santé réguliers. Cette brochure ne pas prendre la place des discussions avec votre médecin. Les comprimés de doxazosine sont utilisés pour traiter à la fois l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) et l'hypertension artérielle (hypertension). Cette brochure décrit des comprimés de doxazosine en tant que traitement de l'HBP (même si vous prenez des comprimés de doxazosine à la fois pour votre HBP et une pression artérielle élevée). Qu'est-ce que BHP: BPH est un agrandissement de la glande de la prostate. Cette glande entoure le tube qui draine l'urine de la vessie. Les symptômes de l'HPB peut être causée par une contraction du muscle à plus grande échelle dans la glande de la prostate, ce qui bloque le passage de l'urine. Cela peut conduire à des symptômes tels que: Faible ou démarrer et arrêter-courant au moment d'uriner. Sentant que la vessie est pas complètement vidé après la miction. Le retard ou la difficulté au début de la miction. Besoin d'uriner souvent pendant la journée et surtout la nuit. Sentant que vous devez uriner immédiatement. Les options de traitement pour: Les quatre principales options de traitement pour l'HBP sont: Si vous n'êtes pas gêné par vos symptômes. vous et votre médecin peut décider d'un programme de «attente vigilante». Il est pas un traitement actif comme la prise de médicaments ou la chirurgie, mais implique d'avoir des contrôles réguliers pour voir si votre état se détériore ou de causer des problèmes. Le traitement avec des comprimés de doxazosine ou d'autres médicaments similaires. Doxazosine comprimés est le médicament prescrit par votre médecin pour vous. Voir «Qu'est-ce que doxazosine Tablets Do", ci-dessous. Le traitement avec des médicaments de la classe des inhibiteurs de la 5-alpha reductase (par exemple le finasteride). Il peut causer la prostate à se rétrécir. Il peut prendre 6 mois ou plus pour profiter pleinement de finastéride à voir. Diverses procédures chirurgicales. Votre médecin peut décrire ces procédures pour vous. La meilleure procédure pour vous dépend de vos symptômes de l'HBP et l'état de santé. Qu'est-ce que les comprimés doxazosine faire: Les comprimés de doxazosine fonctionnent sur un type spécifique de muscle dans la prostate. l'amenant à se détendre. Ceci à son tour réduit la pression à l'intérieur de la prostate. améliorant ainsi l'écoulement de l'urine et de vos symptômes. Les comprimés de doxazosine aider à soulager les symptômes de l'HBP (faible courant, démarrage et arrêt courant, un sentiment que votre vessie est pas complètement vide, retard dans début de la miction, besoin d'uriner souvent pendant la journée et surtout la nuit, et le sentiment que vous devez uriner immédiatement). Il ne change pas la taille de la prostate. La prostate peut continuer à croître; cependant une prostate plus grande est pas nécessairement liée à plus de symptômes ou des symptômes plus graves. Les comprimés de doxazosine peut diminuer vos symptômes et d'améliorer le débit urinaire, sans diminuer la taille de la prostate. Si les comprimés de doxazosine vous aident, vous devriez remarquer un effet dans les 1 à 2 semaines après le début de votre médicament. Les comprimés de doxazosine ont été étudiés dans plus de 900 patients pour un maximum de 2 ans et le médicament a été démontré que de continuer à travailler pendant le traitement à long terme. Même si vous prenez des comprimés de doxazosine et il peut vous aider, des comprimés de doxazosine ne peuvent pas éviter la nécessité d'une intervention chirurgicale à l'avenir. Les comprimés de doxazosine ne touchent pas les niveaux de PSA. PSA est l'abréviation de l'antigène prostatique spécifique. Votre médecin peut avoir fait un test sanguin appelé PSA. Vous pouvez demander à votre médecin plus à ce sujet si vous avez eu un test de PSA fait. Autres faits importants: Vous devriez voir une amélioration de vos symptômes en 1 à 2 semaines. En plus de vos autres examens réguliers, vous devrez continuer à voir votre médecin régulièrement pour vérifier vos progrès concernant votre HBP et de surveiller votre tension artérielle. Mésylate de doxazosine est pas un traitement pour le cancer de la prostate. Votre médecin vous a prescrit des comprimés de doxazosine pour votre HBP et non pour le cancer de la prostate; Cependant, un homme peut avoir l'HBP et le cancer de la prostate dans le même temps. Les médecins recommandent généralement que les hommes soient vérifiés pour le cancer de la prostate une fois par an quand ils tournent 50 (ou 40 si un membre de la famille a eu un cancer de la prostate). Une incidence plus élevée de cancer de la prostate a été noté chez les hommes d'origine afro-américaine. Ces contrôles devraient se poursuivre même si vous prenez des comprimés de doxazosine. Comment prendre des comprimés doxazosine et ce que vous devez savoir tout en prenant des comprimés doxazosine pour l'HBP: Les comprimés de doxazosine peut causer une chute soudaine de la pression artérielle après la première dose. Vous pouvez vous sentir étourdi, faible ou «tête légère», surtout après vous vous levez d'une position couchée ou assise. Ceci est plus susceptible de se produire une fois que vous avez pris les premières doses ou si vous augmentez votre dose, mais peut survenir à tout moment pendant que vous prenez le médicament. Il peut également se produire si vous arrêtez de prendre le médicament, puis redémarrez le traitement. Si vous vous sentez très étourdi, faible ou «tête légère», vous devez contacter votre médecin. Votre médecin discutera avec vous combien de fois vous devez visiter et à quelle fréquence votre pression artérielle devrait être vérifiée. Votre pression artérielle doit être vérifiée lorsque vous commencez à prendre des comprimés de doxazosine même si vous ne disposez pas d'une pression artérielle élevée (hypertension). Votre médecin discutera avec vous les détails de la façon dont la pression artérielle est mesurée. Blood Pressure Measurement: Quel que soit l'équipement utilisé, il est habituel pour votre pression artérielle à mesurer de la façon suivante: mesurer votre pression artérielle après tranquillement couché sur le dos pendant cinq minutes. Puis, après un repos de deux minutes mesurer à nouveau votre pression artérielle. Votre médecin discutera avec vous ce que d'autres fois au cours de la journée de votre pression artérielle doit être prise, comme deux à six heures après une dose, avant le coucher ou après le réveil le matin. Notez que modérée à l'exercice de haute intensité peut, sur une période de temps, baisser votre pression artérielle moyenne. Vous pouvez prendre des comprimés de doxazosine, soit le matin ou au coucher, et il sera tout aussi efficace. Si vous prenez des comprimés de doxazosine au coucher, mais besoin de se lever du lit pour aller à la salle de bains, levez-vous lentement et avec précaution jusqu'à ce que vous êtes sûr de savoir comment le médicament vous affecte. Il est important de se lever lentement d'une chaise ou un lit à tout moment jusqu'à ce que vous apprenez comment vous réagissez à doxazosine comprimés. Vous ne devriez pas conduire ou effectuer des tâches dangereuses jusqu'à ce que vous êtes habitué aux effets du médicament. Si vous commencez à ressentir des vertiges, assis ou couché jusqu'à ce que vous vous sentez mieux. Vous commencerez avec une dose de 1 mg de comprimés de doxazosine une fois par jour. Ensuite, la dose quotidienne sera augmentée en tant que votre corps se habitue aux effets du médicament. Suivez les instructions de votre médecin sur la façon de prendre des comprimés de doxazosine. Vous devez prendre tous les jours à la dose prescrite. Discutez avec votre médecin si vous ne prenez pas pendant quelques jours pour une raison quelconque; vous devrez alors redémarrer le médicament à une dose de 1 mg. Augmentez votre dose progressivement et à nouveau faire preuve de prudence au risque d'étourdissements. Ne pas partager les comprimés de doxazosine avec quelqu'un d'autre; il a été prescrit uniquement pour vous. D'autres effets secondaires que vous pourriez avoir tout en prenant des comprimés de doxazosine, en plus de l'abaissement de la pression artérielle. inclure des étourdissements. fatigue (fatigue), gonflement des pieds et un essoufflement. La plupart des effets secondaires sont bénins. Cependant, vous devriez discuter des effets inattendus que vous remarquez avec votre médecin. Attention: Extrêmement rarement, des comprimés de doxazosine et de médicaments similaires ont provoqué une érection douloureuse du pénis, soutenue pendant des heures et unrelieved par les rapports sexuels ou la masturbation. Cette condition est grave, et si traitée, elle peut être suivie d'une incapacité permanente d'avoir une érection. Si vous avez une érection prolongée anormale, appelez votre médecin ou aller à une salle d'urgence le plus tôt possible. Dites à votre médecin si vous prenez ou avez pris des comprimés de doxazosine si vous envisagez d'avoir une chirurgie de la cataracte (opacification de l'œil). Au cours de la chirurgie de la cataracte, une affection appelée syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (IFIS) peut se produire si vous prenez ou avez pris des comprimés de doxazosine. Si vous utilisez des comprimés de doxazosine avec un médicament de la dysfonction érectile par voie orale (phosphodiestérase-5 (PDE-5) inhibiteur), il peut provoquer une chute soudaine de la pression artérielle et vous pouvez devenir étourdi ou faible. Discutez avec votre fournisseur de soins de santé avant d'utiliser la PDE-5 inhibiteurs. Gardez des comprimés de doxazosine et tous les médicaments hors de la portée des enfants. Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. POUR PLUS D'INFORMATIONS SUR LES COMPRIMÉS doxazosine ET HBP Discutez avec votre médecin, infirmière, un pharmacien ou un autre fournisseur de soins de santé. Précautions avec l'alcool interaction alcool-doxazosine n'a pas été établie. Parlez-en à votre médecin sur les effets de la prise d'alcool avec ce médicament. Les noms de marques Les noms de médicaments Sosie